Методом структурной биологии найдены новые мишени для разработки противогрибковых препаратов

Назначение проекта - фармакология

Candida albicans это наиболее часто встречающийся патогенный грибок, являющийся возбудителем множества инфекций. Действие более 40% клинически используемых антибиотиков направлено на блокировку работы рибосомы – молекулярного комплекса, синтезирующего белок в клетке. Однако высокое сходство в строении рибосом у высших организмов приводит к серьезным побочным эффектам антибиотиками. Поэтому необходим поиск специфических отличий в строении рибосомы C. albicans от рибосом человека.

В рамках гранта РНФ коллективом из КФУ, МФТИ в сотрудничестве с международными коллегами методом криоэлектронной микроскопии впервые определена структура рибосомы C. albicans с разрешением 2,3 А. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances (doi 10.1126/sciadv.abn10). В результате впервые удалось объяснить причину устойчивости C. albicans к антибиотику циклогексимиду, природа которой долгое время была неизвестна. Оказалось, что у C. albicans имеется одиночная замена остатка в рибосомном белке eL42, которая препятствует связыванию циклогексимида. Выявленные различия открывают возможность для разработки новых антимикотиков.

Конкурентные преимущества перед аналогами

Первая структура эукариотической рибосомы патогенных грибов Candida albicans. Специфические участки в строении рибосомы могут выступать в качестве мишеней для разработки высокоселективных антимикотиков

Основные публикации