Участие белка NEDD9 в прогрессировании немелкоклеточного рака легкого

Полученные результаты показали, что в клетках немелкоклеточного рака легкого белок NEDD9 способен сдерживать реакцию повреждения ДНК при действии ДНК-повреждающих агентов таких, как цисплатин и ультрафиолетовое облучение, путем ограничения передачи сигналов киназы ATM и ERCC4, что определяет NEDD9 в качестве потенциального гена модификатора в этом контексте. Потеря этой супрессии приводит к активации процессов ЭМП и более мезенхимальному и агрессивному фенотипу, связанному с усиленной клеточной пролиферацией немелкоклеточного рака легкого in vitro, и снижению выживаемости пациентов, а также повышению передачи сигналов ERCC4, что приводит к повышенной чувствительности к УФ-облучению в наших моделях in vitro.

С учетом общих проблем лечения, связанных с преодолением резистентности к ДНК-повреждающей терапии, белок NEDD9, несомненно, заслуживает дальнейшего изучения в качестве потенциального биомаркера ответа на лечение при немелкоклеточном раке легкого.

Конкурентные преимущества перед аналогами

M. Tikhomirova. NEDD9 Restrains dsDNA Damage Response during Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Progression / M. Tikhomirova, Iu. Topchu, A. Mazitova, V. Barmin, E. Ratner, A. Sabirov, Z. Abramova, A. Y. Deneka // Cancers. – 2022. – V.14 , P.2517. doi.org/10.3390/cancers14102517. (Q1)Было установлено, что экспрессия поддерживающего белка NEDD9 как на белковом, так и на РНК уровне положительно коррелирует с негативным прогнозом при НМРЛ. Кроме того, показана достоверная разница (p<0,05) между экспрессией NEDD9 на третьей стадии заболевания в сравнении со второй и четвертой, а также был обнаружен положительный корреляционный тренд между сниженной экспрессией NEDD9 и снижением общей (ОВ) и беспрогрессивной выживаемостью (БПВ) пациентов. Таким образом, полученные результаты могут служить основой для более эффективной дифференциальной диагностики НМРЛ по сравнению с используемыми клиницистами на данный момент методами.

Основные публикации